Un nuovo articolo pubblicato su Human Genomics il 9 ottobre suggerisce che la melanina, il pigmento responsabile del tono della pelle, possa legarsi ai composti farmacologici e influenzare significativamente il modo in cui i farmaci interagiscono con il corpo.
Questa rivelazione potrebbe avere implicazioni per milioni di pazienti e potrebbe cambiare l’approccio ai trial clinici, alla sicurezza dei farmaci e al dosaggio.
I pigmenti della pelle prolungano gli effetti dei farmaci
Gli autori hanno scoperto che i pigmenti della pelle possono legarsi ad alcuni composti farmacologici, il che giustificherebbe un’indagine approfondita su come influenzano l’efficacia dei farmaci.
Esistono due tipi di melanina nel corpo: l’eumelanina, che è più comune nelle carnagioni più scure, e la feomelanina, che è più comune nelle carnagioni più chiare.
L’eumelanina ha un’affinità maggiore per determinati composti, come i farmaci antimalarici come la clorochina, gli antipsicotici come la clozapina e gli antibiotici come la ciprofloxacina.
Questi farmaci possono essere immagazzinati nei tessuti pigmentati come la pelle e gli occhi per periodi più lunghi, portando potenzialmente a effetti prolungati dei farmaci o a un aumento della tossicità.
Le implicazioni della melanina «per la sicurezza dei farmaci e il dosaggio sono state in gran parte trascurate, sollevando domande allarmanti sull’efficacia del dosaggio standard», ha comunicato il co-autore dell’articolo Simon Groen, professore assistente di biologia sistemica evolutiva presso l’Università della California–Riverside.
La maggior parte delle evidenze sugli effetti avversi legati ai livelli di melanina proviene da studi sulla tossicità oculare, secondo Sophie Zaaijer, co-autrice, consulente e ricercatrice specializzata nella ricerca e sviluppo (R&D) preclinico e negli studi clinici: «Le cellule nella retina negli occhi contengono le più alte concentrazioni di melanina che possono legarsi a determinati farmaci, e gli effetti avversi più estremi per alcuni di questi farmaci sono stati identificati».
«Sebbene la pelle abbia una concentrazione di melanina per cellula o per misura di superficie inferiore rispetto agli occhi, la somma cumulativa di melanina immagazzinata nella pelle è alta poiché la pelle è il più grande organo del nostro corpo».
Oltre al pigmento della pelle, la capacità delle persone di metabolizzare i farmaci può influenzare anche le loro reazioni a determinati farmaci.
Il pigmento della pelle influisce sull’assorbimento della nicotina
I ricercatori hanno anche trovato evidenze che suggeriscono che l’affinità della nicotina per i diversi pigmenti della pelle potrebbe influenzare le abitudini di fumo nelle persone con toni di pelle diversi, il che solleva domande sull’efficacia dei cerotti per smettere di fumare.
Nelle persone con pelle più scura, la nicotina può accumularsi nella pelle e nei capelli, il che potrebbe portare a una ritenzione prolungata di nicotina nel corpo.
Questa ritenzione prolungata potrebbe influenzare la dipendenza da nicotina, poiché gli individui con livelli di melanina più elevati potrebbero sperimentare sintomi di astinenza più prolungati.
«Stiamo forse inavvertitamente svantaggiando i fumatori con carnagione più scura se si rivolgono a questi cerotti nei loro tentativi di smettere?» ha chiesto Groen nel comunicato stampa.
Attualmente, gli effetti della melanina sull’assorbimento della nicotina sembrano contraddittori: «Legami tra la variazione nella pigmentazione della pelle e l’uso di tabacco sono stati individuati in uno studio con individui di origine afroamericana, mentre uno studio più piccolo non ha trovato alcuna correlazione significativa», hanno scritto i ricercatori nel loro articolo.
Uno studio ha trovato che i maschi neri avevano minori probabilità di raggiungere l’astinenza dal fumo, mentre lo stesso effetto non è stato osservato nelle donne nere. Tuttavia, un altro studio che ha coinvolto oltre 40 persone di colore non ha trovato alcuna evidenza a supporto del legame tra la melanina e la dipendenza da nicotina.
Zaaijer ha dichiarato che la questione dei cerotti per la nicotina e il colore della pelle è in fase di studio più approfondito presso l’Università della California–San Francisco. Se livelli più elevati di melanina corrispondono a una maggiore ritenzione di nicotina, questo suggerisce che i cerotti per la nicotina debbano essere adattati al colore della pelle o che bisogni sviluppare soluzioni alternative per le persone con pelle più scura.
Le concentrazioni di farmaci antipsicotici variano
I ricercatori hanno citato il farmaco antipsicotico clozapina come esempio dell’effetto del colore della pelle sull’efficacia dei farmaci. La clozapina è prescritta per le persone affette da schizofrenia che non rispondono ad altri farmaci.
Un’analisi della farmacocinetica della clozapina ha mostrato che gli individui di origine africana nera presentavano concentrazioni più basse del farmaco rispetto a quelli di origine europea. Studi genetici hanno dimostrato che gli afroamericani possono avere una prevalenza più alta di enzimi metabolizzanti più rapidi nella degradazione dei farmaci, portando a concentrazioni più basse dei farmaci.
Per pura coincidenza, la clozapina si lega anche alla melanina nella pelle. Gli autori hanno affermato che le interazioni con la pigmentazione della pelle potrebbero aver contribuito a una più lenta liberazione del farmaco.
«Il messaggio principale che il nostro scritto intende comunicare è: gli effetti potenziali dei pigmenti della pelle di melanina sulla sicurezza e l’efficacia dei farmaci dovrebbero essere testati», ha dichiarato Groen a Epoch Times.
Similmente a come un farmaco influisce in modo diverso sulle persone con carnagione più scura, anche pesticidi e altre sostanze chimiche potrebbero avere effetti diversi, ha affermato Groen. «Anche alcuni fertilizzanti e pesticidi hanno affinità per la melanina. Ciò può causare differenze nell’esposizione a sostanze chimiche tra persone con toni di pelle variabili».
Secondo i ricercatori, le attuali linee guida della Fda per i test di tossicità non affrontano adeguatamente l’impatto della pigmentazione della pelle sulle interazioni farmacologiche: «Le attuali pratiche di sviluppo dei farmaci nelle fasi preliminari si concentrano ancora principalmente sul test dei farmaci in popolazioni bianche di origine nord-europea», ha dichiarato Zaaijer nel comunicato stampa.
«La nostra migliore speranza è garantire che tutte le persone, indipendentemente dalla loro origine ancestrale, abbiano pari opportunità di ricevere il massimo livello di efficacia e sicurezza dei farmaci. Questo sembra essere qualcosa che possiamo fare come comunità biomedica: un obiettivo raggiungibile, poiché è sotto il nostro controllo».
Versione in inglese: Skin Color May Affect How Well Medications Work: Researchers
